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SELECT连络：司好意思格鲁肽（减再版）为超重/肥壮并吞CVD的非T2DM患者带来弥远肾脏获益

频年来，全球规模内超重/肥壮的患病率在络续增长，且缓缓向年青化发展。在我国，超重/肥壮患病率也在握续攀升，已成为严重影响国民健康的人人卫生问题。肥壮不仅会导致2型糖尿病（T2DM）、疾病（CVD）、血脂非常、高血压等一系列慢性非传染性疾病，同期亦然慢性肾脏病（CKD）的危机身分。连络发现，脂肪组织的分泌家具，如细胞因子和脂肪因子，可通过促进炎症、氧化应激、内皮功能辩认以及激活肾素-血管垂死素-醛固酮系统等道路加多肾挫伤[1]。

体质指数（BMI）是商酌CKD或估算（eGFR）下跌的首要变量。孟德尔立时化连络露馅，BMI每加多5kg/m2，CKD的发病风险加多49%[2]。在一项针对32万多名患者的部队连络中，跟着BMI的加多，最后期肾病（ESKD）的风险缓缓加多，关于BMI25~29 kg/m2、30~34.9kg/m2、35~39.9 kg/m2、≥40kg/m2的患者，ESKD的相对风险诀别为1.87、3.57、6.12和7.07[3]。

尽管连络已揭示了肥壮与CKD之间的联系，但针对肥壮联系CKD的详确和诊疗战略，相配是药物诊疗方面，仍然处于探索阶段。一个亟待不休的关键问题是，理念念的诊疗药物需兼具双重功效，一方面简略灵验缩小体重，另一方面又能对肾脏产生胜仗的保护作用。

胰高糖素样肽-1受体爽快剂（GLP-1RA）类药物的出现为肥壮并吞CKD的诊疗提供了新的遴荐。GLP-1RA可胜仗作用于肾脏的GLP-1受体，产生改善内皮、抗炎、减少氧化应激和抗纤维化等保护作用，从而影响CKD的发生发展[4，5]。SUSTAIN 6连络露馅，长效GLP-1RA司好意思格鲁肽0.5mg/1.0mg能缩短T2DM并吞CVD患者的肾脏复合事件风险，且主如果由减少无数卵白尿驱动[6]。一项针对GLP-1RAs诊疗T2DM的纠合分析教导，与劝慰剂组比较，GLP-1RAs诊疗可权贵缩短复合肾脏极端（无数卵白尿、血清肌酐加倍或eGFR下跌≥40%、肾脏替代诊疗或肾源性逝世）21%（HR 0.79，95%CI：0.73~0.87；P<0.0001）[7]。

SELECT连络：司好意思格鲁肽（减再版）改善超重/肥壮并吞CVD患者弥远肾脏预后，且安全性细腻

2023年公布的SELECT连络标明，对超重/肥壮并吞CVD的非糖尿病患者，使用司好意思格鲁肽（减再版）可使主要不良心血行状件（MACE）相较于劝慰剂组减少20%[8]。然则，当今尚不了了司好意思格鲁肽（减再版）对超重/肥壮并吞CVD的非糖尿病患者个体的肾功能是否具有保护作用。

近期，一项SELECT连络的预设分析探索了司好意思格鲁肽（减再版）与劝慰剂比较对CVD并吞超重/肥壮患者弥远肾脏获益的影响[9]。连络共纳入17604例年齿≥45岁，BMI≥27kg/m2，并吞CVD（既往心肌梗死、既往卒中或有症状的外周动脉疾病）且无糖尿病病史的患者，按1:1立技巧为劝慰剂组和司好意思格鲁肽（减再版）组。其中，大要20%的受试者在基线处eGFR<60ml/min/1.73m2或尿白卵白肌酐比值（UACR）≥30mg/g（图1）。

图1：连络中受试者基线临床特征[9]

连络效力露馅，中位随访182周后，与劝慰剂组比较，司好意思格鲁肽（减再版）权贵缩短超重/肥壮并吞CVD的非糖尿病患者肾脏复合极端[肾源性逝世、运行弥远肾脏替代诊疗（透析或移植）、发生eGFR握续＜15ml/min/1.73m2、eGFR较基线握续下跌≥50%或无数白卵白尿握续发作]风险22%（HR 0.78，95%CI：0.63~0.96；P=0.02，图2）。

图2：SELECT连络中，与劝慰剂组比较，司好意思格鲁肽（减再版）缩短肾脏复合极端风险[9]

进一步分析eGFR和UACR水平变化发现，司好意思格鲁肽（减再版）对eGFR＜60ml/min/1.73m2或UACR≥30mg/g组患者的肾脏保护作用更彰着。具体而言，关于eGFR，在随访104周时，与劝慰剂组比较，司好意思格鲁肽（减再版）组eGFR缩短幅度更小（0.86ml/min/1.73m2 vs. 1.61ml/min/1.73m2，P＜0.001）；将eGFR水平分组分析露馅，在基线时eGFR＜60ml/min/1.73m2的受试者中，司好意思格鲁肽（减再版）诊疗后eGFR升高，且权贵高于劝慰剂组（5.28ml/min/1.73m2 vs. 3.09ml/min/1.73m2，P＜0.001，图3）。

图3：SELECT连络中，司好意思格鲁肽（减再版）对eGFR的影响[9]

在UACR方面，司好意思格鲁肽（减再版）诊疗组UACR较基线上涨幅度较小，与劝慰剂组比较，诊疗净获益为−10.7%（95% CI：−13.2~−8.2；P<0.001）。对基线UACR进行分层发现，在UACR水平30~300mg/g及≥300mg/g的受试者，司好意思格鲁肽（减再版）组诊疗净获益均高于劝慰剂组，诊疗互异诀别为−27.2%（95% CI：−35.3~−18.1；P < 0.001）和−31.4%（95% CI：−54.9~4.3；P = 0.08，图4）。

图4：SELECT连络中，司好意思格鲁肽（减再版）对UACR的影响[9]

在安全性方面，司好意思格鲁肽（减再版）组中受试者主要不良事件为胃肠说念响应；无论基线eGFR怎样，与劝慰剂组比较，司好意思格鲁肽（减再版）组的受试者未发生更多的急性肾短少。

小结

当今肥壮联系CKD的详确和诊疗战略仍在探索中，理念念药物需兼具减重与肾脏保护双重功效。SELECT连络预设分析标明了司好意思格鲁肽（减再版）在超重/肥壮并吞CVD的非T2DM患者中的弥远肾脏获益，且安全性细腻。该连络为超重/肥壮并吞CVD患者的肾脏保护提供了新的有劲把柄。

参考文件：

[1]Hall JE, do Carmo JM, da Silva AA, et al. Obesity, kidney dysfunction and hypertension: mechanistic links. Nat Rev Nephrol. 2019 Jun;15(6):367-385.[2]Zhu P, Herrington WG, Haynes R, et al. Conventional and Genetic Evidence on the Association between Adiposity and CKD. J Am Soc Nephrol. 2021 Jan;32(1):127-137. d[3]Hsu CY, McCulloch CE, Iribarren C, Darbinian J, Go AS. Body mass index and risk for end-stage renal disease. Ann Intern Med. 2006 Jan 3;144(1):21-8.[4]Michos ED, Bakris GL, Rodbard HW, Tuttle KR. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists in diabetic kidney disease: A review of their kidney and heart protection. Am J Prev Cardiol. 2023 May 24;14:100502.[5]Hinrichs GR, Hovind P, Asmar A. The GLP-1-mediated gut-kidney cross talk in humans: mechanistic insight. Am J Physiol Cell Physiol. 2024 Feb 1;326(2):C567-C572.[6]SUSTAIN-6 Investigators. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1834-1844.[7]Sattar N, Lee MMY, Kristensen SL, et al. Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of randomised trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Oct;9(10):653-662.[8]SELECT Trial Investigators. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023 Dec 14;389(24):2221-2232.[9]Colhoun HM, Lingvay I, Brown PM, et al. Long-term kidney outcomes of semaglutide in obesity and cardiovascular disease in the SELECT trial. Nat Med. 2024 Jul;30(7):2058-2066.

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